尽管一些晚期黑色素瘤患者能从抗pd -1治疗中获益，但大多数患者没有反应或发生耐药。
本研究是Pembrolizumab（抗PD -1）联合全反式维甲酸(ATRA)治疗24例晚期黑色素瘤患者的Ib/II期研究结果。结果表明，抗PD -1 + ATRA具有良好的耐受性，是安全的；与无应答者相比，应答者外周血MDSCs显著减少，HLA-DR+髓系细胞增加；71% 的患者实现了RECIST缓解，50% 的患者实现了完全缓解。MDSC免疫抑制的具体机制包括免疫检查点的表达、对T细胞功能至关重要的代谢物的清除、对T细胞有毒的活性氧(ROS)的产生以及可溶性免疫抑制细胞因子的分泌。ATRA可诱导谷胱甘肽在MDSCs中积累，进而清除MDSCs中的ROS并诱导其分化。这种分化是将相对不成熟和免疫抑制的MDSCs分化为成熟的髓系表型，如单核细胞、树突状细胞和中性粒细胞。这种分化的改变反过来降低了MDSCs的免疫抑制作用，并可能将肿瘤微环境逆转为T细胞炎症肿瘤表型，进而增强免疫治疗的疗效。
总之，ATRA有望通过改变MDSCs的成熟状态来增强抗PD -1治疗的疗效。
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