超过70%-80%的胰腺癌患者不能接受手术治疗，免疫抑制的微环境也使得免疫治疗效果不佳，而且性别因素也能影响疾病进展。男性和女性胰腺癌患者的肿瘤微环境（TME）组成也存在差异。
本研究中，利用scRNA-seq和mIHC技术展示了胰腺癌免疫微环境的复杂性。与男性相比，女性人类肿瘤的TME中FPR2+ TAMs的数量明显更高，也更接近肿瘤细胞。体内和体外实验发现，这类高表达FPR2的巨噬细胞表现出较强的免疫抑制特性，并通过IL-10和PGE2释放、ROS激活等机制促进对T细胞和NK细胞的抑制。蛋白质组学分析显示，FPR2激动剂治疗后，女性M2型巨噬细胞中PGE2和Galectin9高表达，促炎信号如TNFα和IFNγ表达减少。FPR2敲除(KO)雌性小鼠的同基因胰腺肿瘤的进展被显著抑制。
总的来说，这项研究表明FPR2在巨噬细胞中是一个重要的性别差异“开关”，确定了FPR2在女性中的免疫抑制功能，强调了一种潜在的性别特异性精准免疫治疗策略——靶向FPR2可能会改变巨噬细胞的抑制功能。
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