胶质瘤是一种常见的脑肿瘤，多数成人低级别胶质瘤存在IDH1基因突变，对于成人弥漫性胶质瘤的治疗需求目前仍未得到满足。Vorasidenib是一种IDH1和IDH2的双抑制剂，Ivosidinib是一种IDH1的抑制剂，在IDH突变胶质瘤患者中初步显示出抗肿瘤活性。
该1期临床研究，研究者在围手术期评估了两种药物的活性，共纳入49例IDH1-R132H突变非增强型胶质瘤，随机分配Vorasidenib和Ivosidinib进行治疗，主要研究终点是mIDH 酶的代谢产物d-2-羟基戊二酸 (2-HG) 的浓度。研究结果显示，两种药物都具有良好的耐受性，肿瘤 2-HG 浓度分别降低了92.6%和91.1%，2-HG水平降低与肿瘤活性降低相关。截至数据截止时，中位无进展生存期数据尚不成熟。探索性分析发现，2-HG 减少与 DNA 5-羟甲基胞嘧啶增加、“原神经”和“干性”基因表达特征的逆转、肿瘤细胞增殖减少和免疫细胞活化有关。
该研究表明IDH抑制剂Vorasidenib和Ivosidinib是IDH突变低级别胶质瘤潜在有效的治疗药物，为后续临床研究的开展提供了理论依据。
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