多靶点描绘复杂的肿瘤微环境对于全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理提供了全新的思路，依托下一代病理技术（NGP），即多重荧光免疫组化技术平台，阔然基因推出了肿瘤免疫微环境全景分析解决方案，助力于更精确的肿瘤免疫和其他药物开发应用。
本期NGP资讯，将为大家分享两篇NGP在肺癌研究中的应用案例。
达沙替尼是一种针对SRC家族激酶(SFK)和BCR/ABL激酶的多激酶抑制剂，作为单药在非小细胞肺癌(NSCLC)中显示出适度的临床疗效，但其在NSCLC中的联合免疫疗效仍不明确。
该研究表明，作为SFK的成员，YES1是NSCLC患者预后不良的最强预测因子，YES1的高表达与肿瘤浸润性Treg数量增加有关。两个临床相关的NSCLC小鼠模型研究表明，达沙替尼联合抗PD-1治疗产生协同活性，导致87%的肿瘤消退和免疫记忆的发展，当小鼠再次受到攻击时会阻碍肿瘤的生长。达沙替尼与抗PD-1的组合具有协同抗肿瘤作用，导致肿瘤消退。该效应伴随着肿瘤内Treg数量的减少，可能是由于达沙替尼引起的Treg转化和增殖受到抑制。
该研究为联合使用达沙替尼和PD-1阻断剂改善NSCLC患者的预后提供了临床前理论基础。
Ipilimumab和Nivolumab联合治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 有较好的临床效果，但在可手术的非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的疗效和对免疫微环境的影响仍不清楚。
一项II期随机临床试验入组44名可手术的非小细胞肺癌患者，采用Nivolumab或者Ipilimumab、Nivolumab联合的新辅助治疗，评估主要病理反应 (MPR) ，并通过多重荧光免疫组化技术（mIHC）对新辅助治疗前后的肿瘤免疫微环境进行量化分析。研究表明，与Nivolumab单药治疗相比，Ipilimumab联合Nivolumab的治疗导致更高的病理完全缓解率，更低的肿瘤残留，更高的组织驻留记忆和效应记忆T细胞的浸润，并诱导更多的其他免疫细胞群的肿瘤浸润。
联合Ipilimumab和Nivolumab的新辅助治疗能够增强NSCLC患者的病理反应、肿瘤免疫浸润和免疫记忆，为可手术的NSCLC新辅助治疗提供了新策略。
目前，阔然基因已经布局了整套多重荧光免疫组化技术（mIHC）平台，包括Kreep染色试剂盒、KR-HT5高通量荧光病理切片扫描系统和KRIAS医学病理影像分析软件，并开发了6款检测产品。
三大技术突破
依托多重荧光免疫组化技术平台，阔然基因推出了肿瘤免疫微环境全景分析解决方案，全景剖析肿瘤免疫微环境中的杀伤性T细胞、耗竭性T细胞、巨噬细胞、B细胞、三级淋巴结构和免疫检查点受体的浸润情况，全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤免疫微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理。
参考文献：
[1] Cell. 2017 Jun 15;169(7):1342-1356.e16.
[2] Hepatology. 2021;74(2):847-863
