高鹏
教授,博士生导师、泰山学者特聘教授、教育部新世纪优秀人才
齐鲁医院病理科主任
山东大学基础医学院副院长
主持国家自然科学基金8项
在SCI期刊发表第一作者/通讯作者论文70余篇(包括10分以上论文6篇,单篇影响因子最高30.5分)
山东省医学会病理学会主任委员中国研究型医院协会病理学分会副主任委员中国病理医师协会常务委员
担任国家自然科学基金一审专家和二审专家
亚专科:乳腺病理、消化病理

几十年来,医学界一直在大力探索癌症治疗方法,化疗和放疗是传统的癌症疗法,但由于肿瘤的异质性和复杂的微环境,往往效果并不理想。近年来,医学界对肿瘤微环境的认识逐渐提高,这导致了免疫治疗的兴起。包括细胞疗法、治疗性疫苗和免疫检查点抑制剂在内的多种策略,已经在以前难以治疗的癌症中取得了令人惊讶的临床效果,并显著提高了生存率。免疫治疗正在成为癌症治疗的新标准,与手术、化疗、靶向疗法和放疗并列。目前,仅对针对PD-1/PD-L1的药物就有超过2000项免疫治疗试验正在进行。

如今进入到免疫治疗时代的肿瘤病理诊断多重荧光免疫组化技术平台能为临床带来哪些价值?

在新的免疫治疗时代的肿瘤病理诊断中,多重荧光免疫组化这一新技术平台也在其中发挥着作用。高鹏教授表示,近年来病理医生比较关切的热点是两个方面,一个是肿瘤的分子治疗,另一个是肿瘤的免疫治疗。

对于肿瘤的分子治疗来说,比较强调肿瘤细胞本身的一些分子的改变,比如说有些异常的改变,再找到相应的靶点进行治疗。

肿瘤的免疫治疗则涉及到肿瘤和肿瘤周围的微环境相互的作用,特别是微环境中的免疫细胞。所以要充分了解肿瘤微环境的免疫细胞,包括它的种类,它和肿瘤细胞之间相互的关系。而多重荧光免疫组化可以同时检测肿瘤微环境中多种不同种类的免疫细胞,包括免疫细胞的品种、数量,以及它和肿瘤细胞相互之间的关系。了解肿瘤微环境中免疫细胞和肿瘤细胞相互之间的关系,一方面有助于了解患者的愈后,另一方面也为患者能否采用免疫治疗以及预测免疫治疗的效果带来很大的帮助。

肿瘤微环境十分复杂,并具有空间异质性,传统方法单靠简单距离测量、细胞统计或聚类方式无法做到完全表达,您对多重荧光免疫组化的辅助判读软件的功能有哪些期待?

高鹏教授认为,对于肿瘤微环境中多种免疫细胞的同时检测,多重荧光免疫组化是一个很好的检测方式。当然检测完了以后需要判读,他希望判断软件首先能够准确的区分出不同的免疫细胞。另外还希望能够知道肿瘤细胞和免疫细胞之间的相互关系,比如肿瘤细胞和免疫细胞是否是共定位肿瘤内部的免疫细胞,肿瘤边缘的免疫细胞以及肿瘤周围的免疫细胞之间的空间关系等。另一方面,目前病理医生用的更多的是明场的光学显微镜,高鹏教授希望将来这个软件能提供荧光的暗场和明场之间方便地切换。

多重荧光免疫组化技术在消化系统病理诊断的意义

对于消化系统的肿瘤,高鹏教授介绍,一些特殊的分子治疗、免疫治疗已经进入到了临床阶段。比如和免疫治疗相关的微卫星不稳定性、dMMR检测已经在消化道的胃癌肠癌中作为规范性的检测,特别是在肠癌中几乎是做到了能检尽检。

微卫星不稳定性的检测对于二期肠癌化疗的选择非常有帮助,直接决定了二期的肠癌是否采用化疗。

更重要的是,它对于晚期的胃癌、结直肠癌是否采用免疫治疗也是至关重要的。所以说下一代病理技术已经在微卫星不稳定性所建议的免疫治疗中发挥作用。

同时,多重荧光免疫组化检测免疫微环境中的免疫细胞是另一个方向,它跟dMMR检测完全不同,显示的是肿瘤周围不同类型的免疫细胞的数量和品种,这些直接决定了患者的愈后,同时也直接决定了患者对免疫治疗的反应性。所以高鹏教授表示他也期待多重荧光免疫组化的免疫检测,能作为dMMR或者是PD-L1的补充,对将来的免疫治疗选择提供另一个很好的参考工具。