三阴性乳腺癌（TNBC）是最具侵袭性的乳腺癌形式。免疫联合化疗可改善转移性PD-L1阳性TNBC的无进展生存期，被批准为一线治疗，但只有部分患者受益，耐药机制尚不明确。

研究发现，在原发性乳腺癌中，抵抗T细胞攻击的肿瘤细胞是静止的。静默癌症细胞（QCC）形成免疫浸润减少的簇，表现出优越的致瘤能力和更高的化疗耐药性和干性基因表达。单细胞转录组学分析鉴定出QCC簇内更多耗竭的T细胞、肿瘤保护性成纤维细胞和功能失调的树突状细胞，揭示了基于肿瘤内位置的浸润细胞中的差异表型。多重荧光免疫组化（mIHC）实验显示，QCC所在区域的免疫细胞浸润减少，增殖能力下降，MHCII的表达下降。

QCC通过协调阻断T细胞功能的局部缺氧免疫抑制环境来构成免疫治疗抗性储库，消除QCC有望抵消免疫治疗耐药性并防止TNBC疾病复发。

目前，阔然基因已经布局了整套多重荧光免疫组化技术（mIHC）平台，包括Kreep染色试剂盒、KR-HT5高通量荧光病理切片扫描系统和KRIAS医学病理影像分析软件，并开发了6款检测产品。

三大技术突破

依托多重荧光免疫组化技术平台，阔然基因推出了肿瘤免疫微环境全景分析解决方案，全景剖析肿瘤免疫微环境中的杀伤性T细胞、耗竭性T细胞、巨噬细胞、B细胞、三级淋巴结构和免疫检查点受体的浸润情况，全面评估患者的预后和接受免疫抑制剂治疗的疗效，挖掘肿瘤免疫微环境与肿瘤发生发展、复发、转移和耐药机制的关系和临床分子机理。

参考文献：2022. DOI:10.1016/j.cell.2022.03.033