肉瘤是第一种免疫疗法与临床获益相关的肿瘤类型,但现有的免疫检查点抑制剂(ICI)均未获批准用于治疗肉瘤患者。结合多项PD-1/PD-L1靶向治疗晚期肉瘤研究结果,在未经选择的人群中,临床获益非常有限。
为了深入研究ICI对肉瘤患者的治疗影响及其与肉瘤微环境的相关性,一项2期PEMBROSARC试验对晚期软组织肉瘤(STS)免疫景观进行了大规模分析,确定了一个被归类为“免疫高”的肉瘤亚组,其特征是 B 细胞相关基因特征的表达升高,存在肿瘤内三级淋巴结构(TLS)。结合转录组测序和多重荧光免疫组化技术(mIHC),对TLS的特征和预后相关进行了研究,发现富含TLS队列的缓解率和PFS均显著高于PEMBROSARC研究的先前所有患者队列(分别为30%对2%和4.9对1.5个月),表明STS中TLS的存在是一种潜在的预测生物标志物,可改善患者对派姆单抗治疗的选择。